Теобромин – новинка для пациентов с мочекислым уролитиазом

Метаболизм

Исследования на здоровых добровольцах показали, что 20-50% введённого теобромина выводится с мочой через 8–12 часов, а через три дня — 100%, что позволяет предположить, что это соединение почти полностью всасывается в ЖКТ². После приема теобромина организм человека метаболизирует его и выводит с мочой различные продукты, в основном 7-метилксантин (36%), неметаболизированный теобромин (21%), 3-метилксантин (21%) и 3,7-диметилмуровую кислоту (1,3%)³. Являясь диметилксантином, теобромин имеет схожую химическую структуру с другими природными метилксантинами: кофеин, параксантин, теофеллин и др., но в меньшей степени стимулирует работает центральную нервную систему⁴.

Влияние на организм человека

Прием теобромина положительно сказывается на здоровье: улучшается поверхность эмали зубов, подавляется кашлевой рефлекс, улучшаются показатели липидного профиля за счёт повышения липопротеидов высокой плотности и снижения липопротеидов очень низкой плотности, оказывается диуретический и спазмолитический эффекты, замедляется развитие нейродегенеративных заболеваний (болезнь Паркинсона и Альцгеймера) и др^5,6,7,8.

Механизм действия в отношении мочекаменной болезни

Наряду с этим, для больных уролитиазом теобромин может выступать как ингибитор нуклеации и роста кристаллов мочевой кислоты. В ходе работы Grases et al (2014) оценивали способность метилксантинов (кофеина, теофиллина, теобромина и параксантина) ингибировать кристаллизацию мочевой кислоты in vitro с помощью турбидиметрического анализа с последующей электронной микроскопией. Авторы показали, что в присутствии теобромина кристаллы мочевой кислоты становятся более мелкими, длинными и тонкими⁹. При этом ингибирующая активность теобромина была напрямую связана с повышением уровня pH мочи, в связи с чем для получения лучшего эффекта авторы рекомендовали использовать теобромин в сочетании с цитратными смесями.

В более поздней работе 2019 г. было продемонстрировано, что молекула теобромина встраивается в структуру мочевой кислоты, образуя тетрамерные формы, что делает её более растворимой в водной среде¹⁰. В работе in vitro коллектива Francesca Julià 2022 г. было показано, что добавление теобромина в концентрации 40 мг/л способно повышать растворимость камней мочевой кислоты примерно на 35%¹¹.

Результаты клинических исследований

Клинические работы также показывают способность теобромина ингибировать процессы кристаллизации мочевой кислоты.

В исследовании 2023 г. измерили концентрацию теобромина в моче и его метаболиты в образцах здоровых людей и пациентов с камнями из мочевой кислоты, а также сравнили степень перенасыщения мочевой кислоты и образование кристаллов мочевой кислоты в этих группах. В результате, у лиц с клиническими параметрами, благоприятствующими кристаллизации мочевой кислоты, не формировались кристаллы мочевой кислоты, когда уровень теобромин и его метаболиты находились в моче на высоких уровнях. Таким образом, теобромин и его метаболиты снижали риск развития мочекислого литиаза. Это же подтвердила группа испанских учебных в рандомизированном двойном слепом перекрёстном клиническом исследовании. Пациенты с мочекислым нефролитиазом, которые получали комбинацию калий-магний цитрата с теобромином, имели примерно на 30% меньший риск кристаллизации мочевой кислоты в сравнении с пациентами, получающими только калий-магний цитрат: 1,7% против 33,3%, соответственно¹². Также благодаря добавлению теобромина к цитратным смесям может быть использована меньшая дозировка цитратов, что позволит снизить риск защелачивания мочи и соответственно образование кальций-фосфатных камней, а также получить лучшую переносимость, а следовательно приверженность пациентов назначениям.

Таким образом, теобромин является перспективным компонентом для ингибирования и повышения растворимости мочекислого нефролитиаза.

1. Craig WJ, Nguyen TT (1984) Caffeine and theobromine levels in cocoa and carob products. J Food Sci 49:302–303. https://doi. org/ 10. 1111/j. 1365- 2621. 1984. tb137 37.x
2. Tarka SM Jr., Arnaud MJ, Dvorchik BH, Vesell ES (1983) Theobromine kinetics and metabolic disposition. Clin Pharmacol Ther 34: 546–555.
3. Rodopoulos, N.; Höjvall, L.; Norman, A. Elimination of theobromine metabolites in healthy adults. Scand. J. Clin. Lab. Investig. 1996, 56, 373–383.
4. Gates S, Miners JO (1999) Cytochrome P450 isoform selectivity in human hepatic theobromine metabolism. Br J Clin Pharmacol 47: 299–305.
5. Kargul B, Ozcan M, Peker S, Nakamoto T, Simmons WB, et al. (2012) Evaluation of human enamel surfaces treated with theobromine: a pilot study. Oral Health Prev Dent 10: 275–282
6. Halfdanarson TR, Jatoi A (2007) Chocolate as a cough suppressant: rationaleand justification for an upcoming clinical trial. Support Cancer Ther 4: 119–122.
7. Khan N, Monagas M, Andres-Lacueva C, Casas R, Urpi-Sarda M, et al. (2012)Regular consumption of cocoa powder with milk increases HDL cholesterol and reduces oxidized LDL levels in subjects at high-risk of cardiovascular disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis 22: 1046–1053
8. Latosińska, J. N.; Latosińska, M.; Olejniczak, G. A.; Seliger, J.;Žagar, V. Topology of the Interactions Pattern in Pharmaceutically Relevant Polymorphs of Methylxanthines (Caffeine, Theobromine, and Theophiline): Combined Experimental (1H14N Nuclear Quadrupole Double Resonance) and Computational (DFT and Hirshfeld-Based) Study. J. Chem. Inf. Model. 2014, 54 (9), 2570−2584
9. Grases et al. Theobromine inhibits uric acid crystallization. A potential application in the treatment of uric acid nephrolithiasis. PLOS One 2014; 9 (10): e111184.
10. Krishna Gopal Chattaraj and Sandip Paul. Inclusion of Theobromine Modifies Uric Acid Aggregation with Possible Changes in Melamine−Uric Acid Clusters Responsible for Kidney Stones. J. Phys. Chem. B 2019, 123, 10483−10504
11. Julià F, Costa-Bauza A, Berga F, Grases F. Effect of theobromine on dissolution of uric acid kidney stones. World J Urol. 2022 Aug;40(8):2105-2111
12. Hernandez Y, Costa-Bauza A, Calvó P, Benejam J, Sanchis P, Grases F. Comparison of Two Dietary Supplements for Treatment of Uric Acid Renal Lithiasis: Citrate vs. Citrate + Theobromine. Nutrients. 2020 Jul 7;12(7):2012